基于肠促胰素的血糖控制：期望 50 年的发展

肠亦同糖类素（Incretin）是一类在食物碳水化合物颗粒兴奋下，由排泄内新陈代谢细胞核分裂合混和物泌的雌激素，可通过倡导β细胞核分裂的激素新陈代谢、消除α细胞核分裂不适当的糖类升糖素新陈代谢、延缓胃排空及消除食欲等多个除此以外进行本机糖类岛素恒定闭环。

在依然的十年里，基于肠亦同糖类素的放射治疗药品物，以外糖类高糖类岛素素样多肽 1（GLP-1）细胞核分裂生物体胺类和二多肽基半胱氨酸（DPP-4）抑抗生素，减低了对 2 HG冠心病的全面性管理。现有的放射治疗都只以外长效 GLP-1 细胞核分裂生物体胺类、GLP-1 N-和基石激素以固定比例第一组的混和抗生素以及粘液植入的可长期输注 GLP-1 细胞核分裂生物体胺类的微HG箝制液压。

将会，制剂或粉尘 GLP-1 N-有但会沦为现实。此外，制剂亦同 GLP-1 新陈代谢剂如通过 G 多肽萘细胞核分裂生物体、核分裂法尼醇 X 细胞核分裂生物体（FXR）以及 G 多肽萘胆汁酸酪氨酸细胞核分裂生物体（TGR5）现有仍在科学家前期。

GLP-1 与其它胃肠雌激素如 YY 多肽、糖类高糖类岛素素、胃泌素、依赖性亦同激素（GIP）、肠亦同糖类酶多肽、糖类泌素，甲状腺活性肠多肽（VIP）以及脑下垂体腺苷酸环化酶酪氨酸多肽（PACAP）的结合但会减低 GLP-1 降很低糖类岛素和身型的不稳定性。基于肠亦同糖类素放射治疗在其它教育领域的领域也受到更多的关注，如 1 HG冠心病、糖代谢异常、肥大、多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、甚至神经元APC病变等总体。

因此，在将会几年基于肠亦同糖类素的放射治疗但会十分局限于 2 HG冠心病。这篇文章是 Diabetologia 华尔街日报「将会 50 年」活动文章系列中都的一篇，以庆祝 Diabetologia 华尔街日报创立五十周年（1965–2015）。

基于肠亦同糖类素放射治疗的「前世和因缘」

基于肠亦同糖类素放射治疗的持续发展是降糖新药品物基石科学家非常成功且不具特色的例子。在药品剂科学家中都推断出，制剂和施用后激素新陈代谢的减低量各有不同，随后推断出这一情况的原因是肠亦同糖类素 GIP 和 GLP-1 的功用。科学家者催化和制取了这些多肽雌激素并通过施用至 2 HG冠心病患儿，由此推断出了 GLP-1 的降糖活性。后来，DPP-4 抑抗生素被核分裂实为大大提高不可逆 GLP-1 的有效除此以外。

今天，有各有不同类HG的 DPP-4 抑抗生素可以采用，尽管其本体和药品代动力学难免相似之处，但这些锂的药品效学物理性质和针灸大体上相似。各种 GLP-1 N-已采用各有不同的延长模式（如中介、脂肪酸侧链、配体萘大分子以及制取基于微球的缓效抗生素）。

比如说，GLP-1 N-可以分为短效（主要支配餐后糖类岛素）和长效（24 小时符合活性、主要支配才行糖类岛素及减少餐后糖类岛素波动）两种抗生素。各有不同 GLP-1 N-和 DPP-4 抑抗生素的物理性质使得基于肠亦同激素的放射治疗更是为个性化。

基于肠亦同糖类素放射治疗的前途：现有尽可能看不到的

GLP-1 细胞核分裂生物体胺类教育领域无论如何会的持续发展主要集中都在长效抗生素（即每周或更是长时间施用一次）和更便捷的给药品系统及施用笔设备。现有，各种一周一次 GLP-1 细胞核分裂生物体胺类现在被引进或处于针灸试验性前期。鉴于其放射治疗窗狭窄，假定为降糖优点和排泄药品物密切关系的连续性，来得既有的锂，将会的长效 GLP-1 细胞核分裂生物体胺类充分利用治果而药品物减少似乎无论如何会。

其它以外粘液植入的微HG箝制液压，尽可能连续 6 个年初或更是长时间释放艾塞那多肽。另外，有些国际组织有 GLP-1 N-和基石激素以固定比例混和的第一组剂。这种混和抗生素与个别锂来得优势在于全面性上能更是好地支配半乳糖血红多肽（HbA1c）且较 GLP-1 细胞核分裂生物体胺类单药品放射治疗焦虑药品物成现不下更是很低。

与共同开发长效锂/抗生素的持续近期相对应，大幅度揭示其放射治疗吸引力甚至短效 GLP-1 N-对于支配餐后糖类岛素也将沦为热点。将会锂的半衰较短效抗生素更是短仅 1 ~2 h，这些锂但会作为长效 GLP-1 细胞核分裂生物体胺类或N-对基石激素放射治疗的可用。短效 GLP-1 N-的一个缺点是焦虑和呕吐的成现不下更是高。现有，一周一次的制剂 DPP-4 抑抗生素也悄悄科学家中都。

基于肠亦同糖类素放射治疗的前途：现有还未有看不到的

给药品的新除此以外

施用 GLP-1 尽可能完全使糖类岛素恢复正常，且 GLP-1 N-不具较佳的降糖类岛素不稳定性，但皮射仍只能使许多患儿糖类岛素恢复正常。经过DPP-4 抑抗生素放射治疗，HbA1c

其它给药品步骤以外：粉尘抗生素，但脾中都 GLP-1 的局部增殖不稳定性但会限制这种步骤；口腔或直肠给药品，依然现在难免揭示，但无论如何会在针灸实践中都领域；GLP-1 直接进入药品剂消化道（如十二指肠或施用）的给药品除此以外在将会但会能够大幅度揭示。

进一步提高不可逆 GLP-1 新陈代谢是将会世人揭示的战略。现有针对排泄 L 细胞核分裂 G 多肽萘细胞核分裂生物体（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的战略也就是说尽可能支配糖类岛素，但支配糖类岛素有效的锂稳定性差。其它都只以外碳水化合物先为负荷，主要是多肽质混和物。事实上，瘦身移植出院不可逆 GLP-1 沸点减低了达 5 – 10 倍，这憎恶支持兴奋不可逆 GLP-1 新陈代谢的理论依据，但是现有还未有推断出完美的兴奋 L 细胞核分裂新陈代谢 GLP-1 的步骤。

可以想象，在将会 50 年，基因放射治疗但会达到一个相当多的针灸领域水平。通过基因放射治疗高效不下，糖类高糖类岛素素原通过基因放射治疗高效不下（如利用腺病毒）转移到其它类HG的细胞核分裂但会会避免不可逆 GLP-1 新陈代谢增多。

GIP 细胞核分裂生物体胺类和拮抗剂

由于其尽可能进一步提高餐后兴奋激素新陈代谢的生理功用，GIP 已被认为作为一个潜在的降糖药品物。然而，各有不同于 GLP-1，GIP 在 2 HG冠心病患儿中都亦同激素新陈代谢功用十分微小，甚至有美联社 GIP 尽可能减低糖类高糖类岛素素水平。在高糖类岛素动物模HG中都，化学修饰的 GIP N-不具一定的降糖类岛素不稳定性，但并未在 2 HG冠心病患儿中都同步进行检验。

同时，在灵长类动物模HG中都，GIP 拮抗剂尽可能减低糖类岛特质企图肥大持续发展，但都只地，这类氧化物也尚未有在冠心病或肥大患儿中都同步进行检验。鉴于 GIP 在倡导激素新陈代谢和脂肪沉积总体假定之外相反的不稳定性，我们只能肯定 GIP 细胞核分裂生物体胺类或拮抗剂能发挥放射治疗功用。

双/一氧化氮

除了 GLP-1 ， GIP 和其他多肽类雌激素也有降糖功用。在动物模HG中都，酪氨酸糖类高糖类岛素素细胞核分裂生物体尽可能减低肥大和激素抵抗。虽然 GIP 和糖类高糖类岛素素在 2 HG冠心病和肥大患儿中都的针灸放射治疗中都似乎并未发挥成足够的证据，但在之后的将来这些雌激素与 GLP-1 常为但会沦为一种新的放射治疗战略。通过产生混和多肽，各种细胞核分裂生物体可以一氧化氮酪氨酸或截断。如胃泌酸闭环素不仅能酪氨酸 GLP-1 也能酪氨酸糖类高糖类岛素素细胞核分裂生物体。混和多肽的催化使药品物对各有不同细胞核分裂生物体的敏感性二阶。

三重胺类可功用于 GLP-1、GIP 和糖类高糖类岛素素细胞核分裂生物体。也就是说来说，联合多肽的功用应优异，然而，由于幼体雌激素功用的复杂性以及每种多肽药品物的叠加，调整混和多肽本体使身型和糖类岛素支配达到最佳优点仍不具一定的再一。另外的一个再一是针灸前科学家向针灸科学家的过渡，由于假定物种的相似之处，在药品剂中都能够调整与各有不同细胞核分裂生物体敏感性密切关系的连续性以达到最佳优点。

来自排泄的其它药品物放射治疗抗癌药品

尽管 GIP 和 GLP-1 已被核分裂实为最重要的不具肠亦同糖类素功用的雌激素，其它排泄来源的颗粒也进行了糖和能量恒定闭环，从而沦为将会的放射治疗抗癌药品。如出自于 L 细胞核分裂的雌激素多肽 YY（PYY）不具较佳的消除食欲的不稳定性，但会为放射治疗肥大和 2 HG冠心病透过另外的除此以外。相反，由胃ε细胞核分裂新陈代谢的生长素，尽可能倡导饥饿。

因此，拮抗生长素的功用但会沦为降很低身型的有效战略。其他胃肠雌激素，如胃泌素、糖类泌素、大肠闭合素、甲状腺活性肠多肽以及脑下垂体腺苷酸环化酶酪氨酸多肽在生理沸点下可以兴奋激素新陈代谢。因此，也就是说这些雌激素可以用于 2 HG冠心病的放射治疗。

无论如何会有科学家声称，高沸点胆汁酸与 GLP-1 沸点减低和糖类岛素减低有关，但会是通过依赖性排泄内新陈代谢 L 细胞核分裂的 FXR 和 TGR5 发挥功用。因此，这些细胞核分裂生物体也但会沦为通过减低 GLP-1 的新陈代谢达到放射治疗目的的潜在抗癌药品。之前，更多的证据声称排泄菌类的转变尽可能影响糖类岛特质和代谢。因此，闭环排泄细菌的组成也但会沦为将会 2 HG冠心病的放射治疗战略。

从瘦身移植手术放射治疗经验中都推断出的药品物放射治疗战略

有大量 2 HG冠心病患儿通过外科移植手术使冠心病减缓，因此，有医生提成外科移植手术可以作为 2 HG冠心病患儿甚至一些病态肥大患儿的不利于的放射治疗战略。但显然介入放射治疗屯移植手术期的比不下但会性、转换成不良及其它肾衰竭，我们十分认为在将会 50 年瘦身移植手术将继续持续发展沦为一种相当多领域放射治疗大步骤。然而，现有的瘦身移植手术尽可能个人兴趣之后的科学家，即镜像术后精子的的雌激素变化情况的药品物放射治疗战略。

到现有为止，科学家重点在于肠亦同糖类素 GIP 和 GLP-1。揭示瘦身移植出院冠心病减缓的的系统但会有助于显然其它潜在的保守放射治疗战略的原因。这些的系统以外胃肠雌激素新陈代谢的转变、排泄转换成和胆汁酸新陈代谢以及排泄菌类的变化。此外，排泄新陈代谢的依赖性，如成纤维细胞核分裂生长生物体 19 和 21，但会依赖性瘦身移植出院糖类岛素的减低。采用药品理学步骤寻觅移植手术避免其它生物体的变化但会会大幅度帮助减低糖类岛素和身型。

基于肠亦同糖类素放射治疗的安全情况

关于诱导心动过速（仅 GLP-1 细胞核分裂生物体胺类）的长期稳定性，发生糖类腺炎、糖类腺癌、甲状腺癌、白血病、大肠炎和心脏衰竭（saxagliptin 的一项实验中都）的潜在但会性已为媒体报道。然而，在这总体数据之前仍辨识成不错的但会性收益比。

基于肠亦同糖类素放射治疗的将会化学疗法

现有，基于肠亦同糖类素的放射治疗主要局限于 2 HG冠心病，但各种科学家现在辨识成这些药品物在其它化学疗法总体有更是为空旷的前途。基于肠亦同糖类素放射治疗将会的一个确切化学疗法为糖耐量毁坏（IGT）或才行糖类岛素毁坏（IFG）。已为媒体报道对于肥大和糖代谢毁坏的年轻人，GLP-1 细胞核分裂生物体胺类尽可能先为防冠心病的发生，放射治疗时间至少持续 1 或 2 年。

同时，也有各种类HG试验性查询 DPP-4 抑抗生素对糖代谢紊乱的幼体有潜在的有益。但 IFG 或 IGT 并未毫无疑问为毫无疑问的疟疾，因而也未常规的药品物放射治疗指征，这也是这类年轻人药品物放射治疗的主要阻碍。鉴于冠心病和 IFG/IGT 的假定难免单纯，这种较绝对的界定步骤在将会能够反思。

妊娠期冠心病病史的妇女、多囊卵巢综合征妇女、其它 2 HG冠心病的高危年轻人以及另一类疟疾 NAFLD 和 NASH 也但会从肠亦同糖类素放射治疗中都讨价还价。

现有，肥大的发生和流行现在达到了登革热的程度。GLP-1 细胞核分裂生物体胺类无论如何会在之外国际组织被批准用于放射治疗肥大，之后也有更是多这总体的领域。GLP-1 细胞核分裂生物体胺类既有的剂量和剂HG能否降很低身型将假定其为肥大的未婚放射治疗步骤。这种放射治疗的潜在有益（长期身型降很低、企图冠心病和冠心病肾衰竭以外心甲状腺暴力事件）需在大HG针灸实验中都大幅度的检验。但疟疾早期的年轻人发挥成的有益但会十分在晚期组织损伤现在持续发展到不可逆转时成现。

无论如何会的一些科学家声称，可以作为 1 HG冠心病患儿激素放射治疗的除此以外放射治疗减低患儿糖类岛素支配。这种联合放射治疗在将会 50 年确实尽可能继续采用还将取决于在其它总体确实难免改进，如免疫放射治疗或闭环激素给药品系统。

基于肠亦同糖类素放射治疗的各种心甲状腺剧情的科学家现有悄悄同步进行。如果这些科学家结果辨识有心甲状腺总体的讨价还价，即使糖类岛素未微小相似之处，基于肠亦同糖类素的药品物但会在冠心病放射治疗中都领域相当多。然而，到现有为止已完成的心甲状腺剧情试验性未有辨识成 DPP-4 抑抗生素有微小的心脏庇护所功用，之外原因但会是科学家结构设计、病人都只和试验性间隔时间的局限性。长期放射治疗或 GLP-1 N-确实也发挥如此现在还尚不具体。

之前，神经元APC病变将会但会沦为基于肠亦同糖类素放射治疗的一个化学疗法。大量的科学家证实，在阿尔茨海默氏症、癫痫和其他神经元APC疟疾的动物模HG中都组织学和基本功能得到减低。无论如何会，也有媒体报道癫痫病患儿的记忆和运动障碍也难免减低，从而查询基于肠亦同糖类素疗法在这一教育领域的放射治疗吸引力。

如何充分利用肠亦同糖类素教育领域更是大幅度的科学家？

自 GLP-1 首次核分裂实为激素亦同泌剂已依然 30 年。许多生理学的交往和放射治疗步骤来自于一些基石科学家。然而，有关 GLP-1 相当多的生物学不稳定性中都许多新情况将在将会得到解答。将会 50 年，我们希望看不到更是多基于 GLP-1 及涉及多肽物理性质的放射治疗步骤，随着化学疗法的范屯扩大而早已仅限于降糖放射治疗，根据患儿的能够都只最佳的放射治疗步骤。依然现在成现了许多令人惊叹的结果，将会一些意想不到的推断出但会更倡导该教育领域的大幅度持续发展。

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编辑： 杨茜