抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管壁重构

肾动脉冷却 (PAH) 是一种持续性癌症，其特点是性虐待肾小动脉 (PA) 回溯，引致颈动脉 (RV) 后负荷缩减并再一引致遇害。 近 20 年来，PAH 的放射治疗取得了长足的进步，尤其是随着特异性口服的应用。然而，目前这些放射治疗仅限于静脉收缩，大约在 5% 的 PAH 病患中会起效用，并且几乎不能反转便是静脉。研究成果声称，SMCs 而不是细胞内 必需作为细胞来源不明建立最初乳腺以闭塞小动脉。因此，探险防止SMC便是的最初方法在放射治疗PAH中会具有重要意义。

在该一个团队之前的研究成果中会，推测 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病患和鸟类的抗体中会以及粘液脱水刺激后培养的心肌细胞中会显着下降时，并通过诱发自噬使肺部系统每况愈下。比方说，脱水是 PAH 静脉便是的关键触发机制，并且 miR-30a 水平的变化也可能投身于 PASMC 的便是。 本研究成果重点瞩目脱水后 PAH 病患、PAH 小鼠和 PASMC 中会 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/脱水其会和野碱 (MCT) 其会的 PAH 鸟类中会 miR-30a 的基因突变和药学诱发来评估对 PA 和 RV 便是的影响。 此外，使用 miR-30a 诱发剂的导管内液态滴注 (IT-L) 来探险一种最初的 PAH 放射治疗寄出战略。

研究成果设计：

研究成果首先推测了PAH病患、PAs和PASMCs脱水后miR-30a下降时；沉默 miR-30a 须要 Su5416/脱水小鼠数学模型中会的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 卷曲。

小鼠1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞增生以不必要 Su5416/脱水小鼠数学模型中会的静脉回溯；

小鼠2：敲除 miR-30a 可提升 PA 的增生以反转 MCT 小鼠数学模型中会的静脉便是；同时，敲除 miR-30a 须要 MCT 小鼠数学模型中会的 RVSP、RV 卷曲和角化；

本研究成果首次确定了 miR-30a 在 PAH 中会的效用，并通过诱发 miR-30a 来揭示其治果。 该研究成果观察到 miR-30a 在 PAH 病患的抗体中会以及在脱水后 PAH 鸟类的 PA 和 PASMC 中会的表达缩减。 此外，推测 miR-30a 介导了 PASMC 中会 P53 的下调。 在 Su5416/脱水其会和 MCT 其会的 PAH 鸟类中会，miR-30a 的性状缺陷有利于反转了 PA 便是并缩减了 RVSP 和 RV 卷曲。 此外，IT-L 寄出战略显示出有效率，可降低 miR-30a 水平并过重 PAH 的癌症基因突变，同时诱发 P53 可以部分降低这些有益效用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.